之前分享过双特特异性抗体的内容，此次分享的是关于双功能蛋白M7824的内容，不同于双特异性抗体，M7824一端是能识别结合PD-L1的抗体，另一端则是用于trap TGF-β的受体，同时阻断相互独立又彼此互补的PD-L1通路和TGF-β通路能够促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤，具体内容如下：

结构设计：全长PD-L1单抗（源于已经上市的avelumb）通过linker 融合TGF-βRII（可识别结合同源二聚化的TGF-β）同时阻断内源/外源两条免疫抑制通路

在细胞及包被相应分子的孔板上验证M7824结合的特异性（C：HEK293表达PD-L1 – 检测对PD-L1结合特异性，D：不同亚型TGF-β包被于孔板 – 检测对TGF-β结合特异性，E：M7824或PD-L1抗体包被于孔板 – 检测对TGF-β结合特异性 F：PD-L1包被于孔板加trap control或M7824后再加TGF-β – 同时检测对PD-L1/TGF-β结合特异性）

M7824能够增强T细胞活性抑制TGF-β信号

M7824药代动力学：非线性代谢，PD-L1阻断趋势与药代动力学曲线一致

M7824能够降低血清中TGF-β浓度（trap之后内化进而清除。TGF-β3清除作用较差，文章作者分析是因为TGF-β3本来含量就很低，因检测方法限制所以没能反映出M7824对其清除能力）